Debut čtvrté generace Mercedes-Benz třídy S s továrním označením W220 se konal v roce 1998, ve srovnání s předchůdcem je ocel o něco menší, ale znatelně technologicky vyspělejší. Od roku 2003 je na sedan instalována převodovka pohonu všech kol 4Matic a manuální převodovka byla naopak vyřazena ze seznamu výbavy.
Výroba modelu probíhala do roku 2005 a celkový náklad činil 485 tisíc kusů.
„Čtvrtý“ Mercedes-Benz třídy S je čtyřdveřový výkonný sedan, dostupný ve verzích s krátkým i dlouhým rozvorem. Délka vozidla - od 5042 do 5164 mm, výška - 1453 mm, šířka - 1855 mm, rozvor - od 2864 do 3086 mm. Pohotovostní hmotnost „Němce“ se pohybuje od 1770 do 1855 kg, v závislosti na úpravě.
Pod kapotu Mercedesu-Benz W220 byla instalována „šestka“ ve tvaru písmene V o objemu 2,8 až 3,8 litru s výkonem od 197 do 245 koní. Motory V8 měly objem 4,3 a 5,0 litru a výkon 279 respektive 306 „koní“. Vrcholný model S 600 poháněl 5,8litrový motor V12 se dvěma turbodmychadly a výkonem 500 koní. Nechyběly ani turbodiesely o objemu 3,2 a 4,0 litru s výkonem 197 až 250 koní.
Řada „speciální třídy“ byla navíc doplněna „nabitými“ verzemi AMG, které vyráběly motory produkující 360 až 612 „koní“. Byly nabízeny dvě převodovky- 5- nebo 7-pásmové „automatické“, pohon zadních kol nebo plný 4Matic.
Čtvrtá generace sedanu Mercedes-Benz třídy S byla prvním z modelů, které získaly vzduchové odpružení Airmatic, které má pevná nastavení pro různé styly jízdy změnou tlaku v tlumičích. Brzdy na všech kolech jsou kotoučové, vpředu větrané.
„Čtvrtá“ třída S měla řadu funkcí, z nichž jednu lze nazvat spoustou různých elektronických systémů. Mezi ně patří vzduchové odpružení, radarový tempomat, počítačový stabilizační systém, asistenční systém řidiče při prudkém brzdění, patentovaný pohon všech kol 4Matic a mnoho dalšího.
